toxicidade
Estudos realizados em animais em relação ao Tramadol, mostraram não haver efeitos cancerígenos nem mutagénicos e não existir evidência de riscos de genotoxicidade, sendo por isso considerado um analgésico relativamente seguro.[1][2]
Relativamente à hepatotoxicidade, já foram relatados alguns casos de disfunção hepatobiliar não fatais devido à ingestão de Tramadol. Estudos realizados em ratinhos mostraram que o Tramadol pode causar congestionamento centrilobular e necrose focal das células do fígado, registando-se ainda um aumento significativo da alanina aminotransferase demonstrando uma possível hepatotoxicidade do Tramadol.
Os estudos evidenciam ainda que a toxicidade aguda ou crónica não afeta o peso do fígado nem causa alterações histopatológicas no tecido hepático.[1]
São raros os casos relatados em que o uso isolado de Tramadol teve consequências fatais.
Normalmente as intoxicações por Tramadol estão associadas a administração de outras drogas, medicamentos ou álcool.[2]
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Pacientes com histórico de dependência correm elevado risco de toxicidade,
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Outro fator de intoxicações crescentes é a coadministração de Tramadol com agentes serotoninérgicos (aumentam os níveis de serotonina) podendo levar ao síndrome serotoninérgico, sendo que um dos efeitos laterias deste síndrome é a hipertermia que pode ser potencialmente fatal.
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Outra causa que pode provocar toxicidade é o polimorfismo genético da enzima citocromo P450 CYP2D6, existente na população. Metabolizadores ultra-rápidos (com elevada atividade da CYP2D6) têm níveis plasmáticos de O-desmetiltramadol relativamente elevados correndo assim maior risco de toxicidade.
Os sintomas comuns de intoxicação por Tramadol incluem náuseas, vómitos, taquicardia, colapso cardiovascular, convulsões e depressão respiratória e depressão do sistema nervoso central incluindo coma. [1][2]
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
[1] Mehrpour, O., Sharifi, M., & Zamani, N. (2015). Tramadol Poisoning.
[2] Tramadol. Update Review Report. Agenda item 6.1. Expert Committee on Drug Dependence.Thirty-sixth Meeting. Geneva, 16-20 June 2015