Farmacocinética
A eliminação do Tramadol e dos seus metabolitos é quase totalmente feita pela via renal, cerca de 90% e os restantes 10% são excretados pelas fezes.
Da percentagem que é excretada pela via renal aproximadamente 30% da dose administrada é eliminada na forma inalterada na urina e cerca de 60% é excretado sob a forma de metabolitos.
Independentemente do modo de administração o tempo de semi-vida do Tramadol racémico é de aproximadamente 6 horas e cerca de 8 horas para o seu metabolito ativo (O-desmetiltramadol).
Em casos em que a função hepática ou renal está comprometida ou diminuída o tempo de semi-vida pode ser superior. [1][2][4]
Após administração o Tramadol é extensivamente metabolizado no fígado. As principais vias metabólicas parecem ser a desmetilação, oxidação e conjugação (nomeadamente por sulfatação e glucuronidação).
As enzimas hepáticas responsáveis pela metabolização do Tramadol são as enzimas do citocromo P540 CYP2D6 e CYP3A4/CYP2D6, que catalisam a reação de O-desmetilação e de
N-desmetilação respetivamente. A metabolização dá origem ao O-desmetiltramadol, único metabolito ativo com propriedades analgésicas.[2][4]
Para uma dose intravenosa de 100mg o volume de distribuição do Tramadol é cerca de 2,6L/kg de peso corporal para o sexo masculino e 2,9L/kg para o sexo feminino.
A ligação às proteínas plasmáticas é cerca de 20% e a saturação destas ocorre apenas em concentrações fora do intervalo clinicamente relevante .
O Tramadol tem capacidade de atravessar as barreiras hematoencefálica e placentária.
Pode ainda passar para o leite materno, por isso pequenas quantidades de Tramadol e do seu metabolito O-desmetiltramadol (M1) podem ser encontradas no leite materno (0,1% e 0,02% da dose administrada respetivamente).[1][2][3]
Distribuição
O Tramadol é rápida e quase totalmente absorvido após administração, possuindo uma biodisponibilidade média de cerca de 70%, que comparado com outros analgésicos opióides é extremamente alta.
A biodisponibilidade é dependente da via da administração, sendo que para a via intramuscular a biodisponibilidade é quase 100% e para a via oral é de aproximadamente 75% mas pode aumentar até aos 100% com o uso contínuo e a diminuição do efeito de primeira passagem.
O tempo necessário para atingir o nível de concentração plasmática máxima também varia conforme a via de administração.[1][2][3]
Concentrações plasmáticas máximas:
via intramuscular: 45 minutos
via oral: cerca de 2h
via retal: 3h
Absorção
Eliminação
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
[1] DRUGBANK, Tramadol. Disponível em http://www.drugba nk.ca/drugs/DB00193 ; Acedido em 23 de Maio de 2016
[2] Tramadol. Update Review Report. Agenda item 6.1. Expert Committee on Drug Dependence.Thirty-sixth Meeting. Geneva, 16-20 June 2014.
[3] CLORIDRATO DE TRAMADOL GERMED FARMACÊUTICA LTDA. Solução Oral 100mg/mL. Disponível em http://www.anvisa.gov.br/datavisa/fila_bula/frmVisualizarBula.asp?pNuTransacao=11081632013&pIdAnexo=1926261; Acedido em 23 de Maio de 2016
[4] Kaye, A. D. (2015). Tramadol, Pharmacology, Side Effects, and Serotonin Syndrome: A Review. Pain physician, 18, 395-400.